| Abstrakt: | Cukrzyca jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się niedoborem
lub nieprawidłowym działaniem insuliny wytwarzanej przez komórki β wysp Langerhansa
trzustki. Ten peptydowy hormon odgrywa zasadniczą rolę w metabolizmie węglowodanów,
umożliwiając transport glukozy do wnętrza komórek. Kiedy jego ilość jest niewystarczająca, cukier pozostaje niewykorzystany w krwioobiegu. W takiej sytuacji komórki organizmu „głodują” co w konsekwencji uniemożliwia ich prawidłowe funkcjonowanie. Celem niniejszej pracy jest wykonanie
badań fizykochemicznych, amorficznych leków przeciwcukrzycowych należących do grupy
PSM, mających na celu określenie ich fizycznej oraz chemicznej stabilności, opisanie
ruchliwości molekularnej cząsteczek oraz porównanie rozpuszczalności z ich
odpowiednikami krystalicznymi. Z uwagi na fakt. iż grupa sulfonylomocznikowa. obecna
we wszystkich badanych farmaceutykach, może występować w postaci izomerów
konstytucyjnych, wszystkie PSM będą również analizowane pod kątem tendencji do
tautomeryzacji. Powiązanie ze sobą wszystkich otrzymanych wyników umożliwi wyłonienie,
z badanej grupy leków, substancji charakteryzującej się największą dostępnością farmaceutyczną, w porównaniu z komercyjnymi odpowiednikami krystalicznymi,
a jednocześnie spełniającą rygorystyczne wymogi przemysłu farmaceutycznego. Niniejsza praca podzielona została na osiem rozdziałów. Pierwszy z nich przedstawia
problematykę związaną z przejściem ciecz-szkło tj. metody otrzymywania substancji
amorficznych oraz termodynamiczny i dynamiczny aspekt przejścia szklistego. Drugi rozdział
zawiera krótki zarys metod fizykochemicznych zastosowanych w celu określenia czystości
oraz fizycznej stabilności amorficznych PSM, a także scharakteryzowania ich dynamiki
molekularnej. W tym miejscu największy nacisk położony został na opis podstaw
teoretycznych szerokopasmowej spektroskopii dielektrycznej oraz zjawisk relaksacyjnych
obserwowanych w cieczach przechłodzonych i szkłach. W kolejnym, trzecim rozdziale
scharakteryzowano badane substancje farmaceutyczne. Z kolei dalsza część pracy przedstawia własne wyniki pomiarów oraz ich analizę. Rezultaty badań podsumowano
w rozdziale ósmym. |